近日，DB真人生命科学学院李宗伟教授团队在国际期刊《自然·通讯》（Nature Communications）在线发表题为《脂肪细胞来源的β-羟基丁酸赋予多发性骨髓瘤代谢韧性》（Adipocyte-derived β-hydroxybutyrate confers metabolic resilience in multiple myeloma）的研究论文。DB真人基础医学院博士研究生宋晨、生命科学学院硕士研究生李玉和夏涛、山西大学杨鹏副教授为论文的共同第一作者，DB真人李宗伟教授、戴倩副教授和厦门大学刘欢教授为论文共同通讯作者，DB真人为论文第一作者单位及末位通讯单位。
多发性骨髓瘤是一种好发于中老年人的血液系统恶性肿瘤，肥胖是其重要危险因素之一。该研究通过多种动物模型系统阐明：葡萄糖代谢应激会激活肿瘤细胞内AMPK信号，导致关键生存蛋白IRF4降解从而抑制肿瘤；但代谢应激同样会刺激脂肪细胞大量分泌β-羟基丁酸（β-OHB）。骨髓瘤细胞利用β-OHB后，通过NAT10乙酰转移酶对IRF4蛋白进行乙酰化修饰，使其重新获得保护并逃逸降解，从而维持肿瘤生存。这一发现揭示了脂肪细胞如何帮助肿瘤细胞在代谢压力下“绝处逢生”。
基于上述机制，团队提出了“AMPK激活剂联合酮解抑制剂”的治疗策略。研究显示，二甲双胍（AMPK激活剂）联合OXCT1抑制剂（匹莫齐特）或NAT10抑制剂（Remodelin），在多个体内模型中表现出显著协同抗肿瘤活性，能有效克服脂肪细胞带来的治疗抵抗，并显著延长模型小鼠生存期。该联合方案展现出良好的临床转化前景，有望为肥胖或耐药的多发性骨髓瘤患者提供新的治疗策略。
该研究得到了国家自然科学基金等项目的资助。（生命科学学院）
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