近日，DB真人药学科学学院青年教师宋明明在仿生纳米药物与炎症免疫调控领域取得重要进展，研究成果《一种工程化可编辑的杂化膜伪装DNA折纸药物用于三阴性乳腺癌免疫治疗的检查点阻断与免疫激活（An Engineering-Editable Hybrid Membrane Camouflaged DNA Origami Drug Enables Checkpoint Blockade and Immune Activation for Triple-Negative Breast Cancer Immunotherapy）》发表于国际学术期刊《德国应用化学（Angewandte Chemie International Edition）》（中科院一区，TOP期刊，IF=17.6）。DB真人药学科学学院硕士研究生巩夏晴和袁涵为共同第一作者，宋明明为独立通讯作者，DB真人为第一作者单位和通讯作者单位。
三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型，其免疫治疗面临免疫抑制微环境、免疫细胞耗竭及多药耐药等多重挑战。针对这一难题，团队通过高通量三维肿瘤类器官筛选平台，从FDA已获批药物中鉴定出Thonzonium bromide可诱导GSDMD介导的细胞焦亡，释放损伤相关分子模式以激活抗肿瘤免疫。在此基础上，团队设计了一种核壳结构的仿生纳米颗粒THO/AMT-si NP：以DNA折纸技术构建的四面体DNA纳米颗粒为核心，共载THO和P-糖蛋白（P-gp）siRNA以逆转多药耐药；外层包覆可编程设计的杂化膜（AREP），实现协同级联靶向。该纳米系统可高效靶向TNBC，通过诱导焦亡将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，逆转免疫细胞耗竭，同时克服多药耐药，实现协同抑制肿瘤生长与转移。该研究为TNBC免疫治疗提供了创新的干预策略。
除上述工作外，团队在炎症免疫相关疾病领域还取得了系列延伸成果。针对炎症性肠病，构建了工程化细菌膜包被的ROS响应性前药纳米颗粒，实现肠道菌群重塑与肠屏障修复（Angewandte Chemie International Edition，e25914）；针对结直肠癌，设计了口服GSDMD-N mRNA纳米给药系统，通过诱导焦亡同时纠正肿瘤微环境引起的菌群失调（Small）；针对肝纤维化，研发了化学可编程的杂化膜仿生纳米药物，实现对肝脏微环境的精准重编程（Journal of Nanobiotechnology）。
以上研究获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、安徽省教育厅重点项目、江苏省自然科学基金及DB真人游戏旗舰官网人才启动项目等资助。（药学科学学院）
论文链接：
1.https://doi.org/10.1002/anie.7162372
2.https://doi.org/10.1002/anie.202525914